Рецоммендед, 2019

Избор Уредника

Мистерије њушкања су се расплеле
Да ли дијабетес узрокује губитак косе?
Тајне шизофреније пронађене скривене у наборима ДНК

Стратегија преживљавања ћелија рака је поражена новим приступом

Неке врсте рака се боре против редовног лијечења као што је кемотерапија или радиотерапија због различитих стратегија за преживљавање. Али, манипулишући ћелијским процесима, научници су сада пронашли начин да заобиђу један од механизама само-очувања рака.


Недавна истраживања откривају како бисмо могли да заобиђемо једну од стратегија преживљавања рака и покренемо смрт туморских ћелија.

Аутофагија - термин који значи "само-прождирући" на грчком - је, нормално, начин да ћелије остану уредне и функционалне.

То је због чињенице да када се активира аутофагија, ћелије разлажу елементе који више нису корисни и "рециклирају" материјал за поновну употребу.

Показало се да овај процес има комплексне импликације за ћелије рака; понекад помаже да се уништи, али у другим случајевима помаже им да напредују.

Један од начина на који ћелије рака користе аутофагију "у сопственом интересу" је да избегну апоптозу или смрт ћелија.

Апоптоза и аутофагија се ослањају на сличне механизме разбијања ћелијског материјала који више није од помоћи. Али док апоптоза доводи ову демонтажу до краја, на крају доводи до тога да ћелија умре, у аутофагији, смрт се одлаже рециклирањем неког ћелијског материјала.

У многим случајевима, истраживачи су открили да хемотерапија и радиотерапија могу повећати присуство аутофагије у ћелијама рака, што им заправо омогућава да уђу у режим "паузе" који им помаже да избегну смрт ћелије и касније наставе своју активност.

Док су истраживачи проучавали значај инхибитора аутофагије у промовисању апоптозе, механизми који омогућавају смрт ћелија када је овај процес рециклирања инхибиран, остали су нејасни.

Сада, истраживачи са Центра за рак на Универзитету у Колораду у Аурори почели су да откривају неке од ових механизама, што им је такође омогућило да развију нову стратегију за заобилажење аутофагије туморских ћелија и ефикасније покретање њихове смрти.

Резултати студије - коју је водио Андрев Тхорбурн - сада су објављени у часопису Девелопментал Целл.

Аутофагија као "суспендована анимација"

У новој студији, истраживачи објашњавају да је тако далека мистериозна веза између аутофагије и апоптозе транскрипцијски фактор ФОКСО3а, који је протеин који носи са собом "инструкције" о томе шта треба да се одвија на ћелијском нивоу.

"Проблем је, каже Тхорбурн," ово: многи третмани против рака доводе ћелије рака до ивице смрти. Али ћелије користе аутофагију да пређу у неку врсту суспендоване анимације, паузирајући, али не умирући. "

"Не желимо да се станице рака паузирају; желимо да умру. Показујемо да ФОКСО3а може направити разлику између ова два исхода."

Андрев Тхорбурн

Испоставило се да ФОКСО3а игра кључну улогу у станичној хомеостази повезаној са аутофагијом - то јест, помаже у регулисању тог процеса. Занимљиво је, међутим, да аутофагија такође помаже у регулисању нивоа овог транскрипционог фактора.

Другим речима, када се повећава присуство аутофагије, нивои ФОКСО3а се смањују, а када се аутофагија регулише, добија се више ФОКСО3а, чиме се подстиче процес рециклаже ћелија. То значи да аутофагија остаје на константном нивоу, понекад упркос дејству хемотерапијских лекова.

Досадашња истраживања проведена у Тхорбурн-овој лабораторији показала су да је други протеин - познат као ПУМА - кључ у "рећи" ћелијама када треба самоуништити. Тхорбурн и тим су такође открили да ФОКСО3а може повећати експресију гена који покреће производњу ПУМА.

Укратко, када се аутофагија инхибира, производи се више ФОКСО3а, а када се то догоди, повишени нивои ФОКСО3а помажу да се поново повећа присуство аутофагије у ћелијама рака. Али у исто време, транскрипцијски фактор повећава присуство ПУМА, што доводи до смрти ћелија.

Механизам предлаже комбиновану терапију

Након ових открића, научници су били заинтересовани да виде да ли би могли да користе ове механизме како би ћелије рака биле подложније апоптози. Њихова стратегија је укључивала употребу инхибитора аутофагије заједно са леком који супримира тумор назван Нутлин.

Иако је познато да лек штити раст ћелија рака, он није био везан за покретање ћелијске смрти. Дакле, истраживачи су желели да сазнају да ли би се, упаривањем са инхибиторима аутофагије, потакнула апоптоза ефикасније.

Разлог због којег су Тхорбурн и његове колеге одлучили да тестирају обе терапије на концерту је зато што је познато да и инхибиција аутофагије и Нутлин повећавају производњу ПУМА, иако то чине преко независних канала: ФОКСО3а и транскрипционог фактора познатог као п53.

"Оно што смо желели да видимо", каже први аутор Брент Фитзвалтер, "је да ли би ове две ствари заједно - Нутлин заједно са инхибицијом аутофагије - повећале ПУМА мимо тачке инхибиције раста и стварне смрти ћелије."

Након анализе низа тестова спроведених на ћелијским културама и мишјим моделима тумора рака, истраживачи су били одушевљени да виде да ова стратегија функционише на начин на који се надају.

"[Резултат] је да смо окренули лек који би могао да успори раст тумора, али није могао да убије ћелије рака у ону која сада убија ћелије."

Андрев Тхорбурн

Ови налази, додали су истраживачи, могли би пружити основу за будућа клиничка испитивања која би овај комбиновани третман ставила на тест како би потврдили његов ефекат.

Популарне Категорије

Top